武器的选择策略与常规地牢冒险有显著不同，该模式属于无限爬塔玩法，关卡深入，敌人的伤害和血量会急剧提升，单纯依赖固定伤害的武器在后期会显得乏力，因此武器的选择必须兼顾前期过渡、后期成长性以及极高的生存需求。
针对邪王模式后期敌人属性无限成长的机制，优先选择那些伤害能随关卡推进而增长的武器至关重要，例如大猿长弓和虚空剑，它们的属性会层数增加而逐步提高，从而有效应对高威压等级下的厚血敌人。一些具有特殊清场机制的武器在前期建立优势、避免获得负面评价因子方面效果突出，例如阿努比斯的权杖可以召唤小怪分担压力并协助输出，而死神之息在拥有扣血必定暴击天赋的支持下，能有效消除弹幕并造成可观伤害，是体系中的核心逃课武器。狂战士的一技能与骑士的二技能全力攻击被广泛认为是与上述武器搭配的高效技能组合，能大幅提升清图节奏与输出上限。
由于邪王模式后期生存压力巨大，携带一件防御型武器是保障续航的关键，盾牌是常见的保命选择，用于抵挡密集的弹幕攻击。精致法杖能产生环绕法球消除子弹，冰霜之环或神圣新星也能提供额外的保护效果，这些武器虽不以伤害见长，但能为角色创造安全的输出环境。在天赋选择上，火盾与毒盾能帮助角色抵御地图中的爆炸与毒圈陷阱，直接提升容错率，是在高威压环境下生存的重要保障。
武器效能的充分发挥离不开天赋、配件及外部加成的协同，近战反弹子弹与攻速增加天赋能让晶蟹太刀、雷剑等近战武器在清理弹幕的同时打出高额输出。配件方面，高效反应堆能彻底解决导弹发射器等高蓝耗武器的续航问题，而飞廉头骨饰品则能与邪能披风碎屑等武器产生联动，使武器伤害随角色生命值与护甲增长，在无尽关卡中潜力巨大。植物与饮料的准备工作也不容忽视，在进入邪王迷阵前，合理种植彩虹草、薰衣草等植物，并饮用特定的饮料如三个蚌，能为整个挑战过程提供稳定的属性增益。
游戏版本的更新，部分武器的适用性也会发生变化，例如晶蟹太刀在特定版本更新后获得了伤害成长性，使其在邪王模式的后期也有了用武之地。而邪能披风碎屑这类首领武器，其伤害与角色生命值和护甲挂钩的特性，在邪王模式独特的成长环境下反而能发挥出超越常规模式的强度。玩家在选择武器构筑时，也需留意这些版本变动所带来的新可能性。
